Behandling for Stevens-Johnsons syndrom inkluderer først fjerning av legemidlet som kan ha forårsaket generalisering av lesjonene.
Behandling av pasienten skal gjøres på et sykehus, da det kreves hyppig overvåkning. Behandling av hudskader bruker samme teknikk som brukes med brennoffer, som kaldvannskomprimerer og kremer som hjelper til med å fukte huden.
Personer hvis lesjoner har alvorlig påvirket munnen og har problemer med å spise mat, bør få vitaminer og næringsstoffer intravenøst.
Spesifikke øyedråper skal brukes, og det kreves en daglig øyeundersøkelse. Bruk av kortikosteroider bør utføres med forsiktighet, da de kan øke risikoen for død av disse pasientene.